Beneficios y Riesgos de los Medicamentos Investigacionales para Tumores Sólidos en Ensayos Clínicos Aleatorizados

Introducción

El acceso a nuevos tratamientos en ensayos clínicos de cáncer es una motivación significativa para los pacientes. Este estudio, realizado por Iskander et al., busca cuantificar los beneficios y riesgos asociados con la asignación a grupos experimentales en ensayos aleatorizados de medicamentos investigacionales para seis tipos de tumores sólidos.

Objetivos del Estudio

• Objetivo Principal: Estimar la ventaja en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) al asignar a los pacientes a grupos experimentales.
• Objetivo Secundario: Medir el riesgo relativo de eventos adversos graves (EAG).

Metodología

• Fuentes de Datos: ClinicalTrials.gov, con ensayos publicados entre 2017 y 2021.
• Selección de Estudios: Ensayos aleatorizados que evaluaron medicamentos no aprobados por la FDA para la indicación en estudio.
• Extracción de Datos: Realizada por dos revisores independientes, utilizando un modelo de efectos aleatorios para el análisis.

Resultados Principales

1. Supervivencia Libre de Progresión (SLP):
   • HR Ponderado: 0.80 (IC 95%, 0.75 a 0.85).
   • Ventaja Mediana de SLP: 1.25 meses (IC 95%, 0.80 a 1.68 meses).
2. Supervivencia Global (SG):
   • HR Ponderado: 0.92 (IC 95%, 0.88 a 0.95).
   • Ventaja Mediana de SG: 1.18 meses (IC 95%, 0.72 a 1.71 meses).
3. Eventos Adversos Graves (EAG):
   • Riesgo Absoluto en el Grupo Control: 29.56% (IC 95%, 26.64% a 32.65%).
   • Incremento de Riesgo en el Grupo Experimental: 7.40% (IC 95%, 5.66% a 9.14%).

Análisis por Subgrupos

1. Fase del Ensayo:
   • Fase 3: HR para SLP de 0.72 y ventaja de 1.71 meses (IC 95%, 1.22 a 2.60).
   • Fase 2: HR para SLP de 0.92 y ventaja de 0.43 meses (IC 95%, -0.07 a 0.86).
2. Patrocinio:
   • Grandes Compañías Farmacéuticas: HR para SLP de 0.74 y ventaja de 1.92 meses (IC 95%, 1.25 a 2.50).
3. Selección de Biomarcadores:
   • Con Biomarcadores: HR para SLP de 0.70 y ventaja de 2.37 meses (IC 95%, 1.49 a 3.34).

Conclusiones

La asignación a grupos experimentales en ensayos clínicos de tumores sólidos ofrece beneficios modestos pero estadísticamente significativos en SLP y SG. Sin embargo, estos beneficios son acompañados por un aumento significativo en el riesgo de EAG. Estos resultados son cruciales para informar decisiones clínicas y políticas de investigación, así como discusiones de consentimiento con los pacientes.

Limitaciones del Estudio

• Heterogeneidad de Ensayos: Diferencias en los medicamentos, comparadores y poblaciones estudiadas.
• Sesgo Potencial: Uso de comparadores que no reflejan el estándar de atención podría exagerar los beneficios.
• Modelo Exponencial: Suposiciones sobre la distribución de la supervivencia pueden no ser exactas.

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